Les principaux moyens de synthétiser NAD +
La synthèse de NAD + est divisée en voie de sauvetage, Voie de synthèse de novo et voie Preiss-handler selon différentes matières premières synthétiques.
une) La nouvelle voie de synthèse: tryptophane (Trp) est converti en acide quinolinique (AQ), puis converti en NAMN par l'acide quinolinique-phosphoribosyl transférase (QPRT). NAMN est converti en NAAD, et enfin NAD + est catalysé par NAD + synthétase (NADS).
b) Voie de synthèse P-H (également appelé voie de sauvetage NA): Niacine (N / A) synthétise NAD + via NAPRT, NMNAT, et NADS (NAD synthétase).
c) Voie de synthèse curative (également appelé voie de remédiation NR): Nicotinamide ribose (NON) ou nicotinamide (MASCULIN) est synthétisé via NRK (nicotinamide riboside kinase) ou NAMPT, NMNAT pour synthétiser le mononucléotide de nicotinamide (NMN), NMN NAD + est synthétisé par l'enzyme NMNAT1-3.
en plus, nucléoside d'acide nicotinique (GRENADE) peut également produire du NAMN par catalyse NRK, puis par la réaction enzymatique en 1 pour synthétiser NAD +.
PNP: purine nucléoside phosphorylase; NRK: nicotinamide riboside kinase; QPRT: quinolinate phosphoribosyl transférase NAPRT: acide nicotinique phosphoribosyl transférase; NAMPT: nicotinamide phosphoribosyl transférase; NMNAT: nicotinamide mononucléaire Adénylyltransférase
La synthèse de NAD + in vivo présente une hétérogénéité tissulaire:
PLUS DE(H) concentration dans divers tissus et organes de mammifères
La préférence des tissus et organes de mammifères pour les matières premières NAD + est principalement liée à la spécificité tissulaire de la NAD synthase exprimée par eux.
Le foie utilise le tryptophane pour synthétiser le NAD + de novo. Pendant le cycle de synthèse-utilisation NAD +, une grande quantité de NAM (niacinamide) est sécrété, et ces niacinamides peuvent être absorbés et utilisés par d'autres organes et tissus avec la circulation.
L'échange de niacine endogène (N / A) entre le sang et les tissus et organes est rarement très lent, et la plupart des tissus et organes ne dépendent pas de la NA dans le sang pour synthétiser le NAD.
Les tissus autres que le foie dépendent du NAM transporté par le système circulatoire pour synthétiser le NAD. Le muscle squelettique est le tissu avec la plus faible efficacité d'ingestion de NAM pour synthétiser NAD +, et l'intestin grêle et la rate sont les tissus avec la plus grande efficacité d'utilisation du NAM pour synthétiser le NAD +.
Expression de divers NAD(H) enzymes synthétase dans divers tissus et organes de mammifères.
Comment NMN (Nicotinamide mononucléotide) entrer dans la cellule?
Nicotinamide Mononucléotide NMN a un transporteur membranaire à la surface de certaines cellules, qui peut transférer directement NMN dans la cellule, il y a donc deux façons pour NMN d'entrer dans la cellule:
① Entrez les cellules directement via les transporteurs: Au début de 2019, un article sur le métabolisme de la nature a confirmé cette idée. L'article a révélé qu'il existe un transporteur spécifique au NMN dans l'intestin grêle des souris, appelé Slc12a8, qui est un transporteur d'acides aminés et de polyamine. Il a une sélectivité élevée pour le NMN et ne transporte pas de NaMN, dont la structure est très similaire à NMN.
②Le CD73 sur la surface de la membrane cellulaire est déphosphorylé en NR (en équilibrant les ORL transporteurs de nucléosides) et entre dans la cellule, puis il est catalysé par l'enzyme cytoplasmique NRK en NMN, qui pénètre dans les mitochondries et est utilisé (les mitochondries n'ont pas de NRK).
NAM n'est pas seulement le précurseur du NMN, mais aussi le produit du NAD + hydrolysé par le CD38 via la voie de déplétion de l'activité NADase. Par conséquent, la synthèse, utilisation, et la régénération de NAD + est un
Impliquer la circulation intracellulaire et extracellulaire.
NMN / NR → NAD + → NAM → NMN