As maneiras de aumentar os níveis de NAD naturalmente

As principais formas de sintetizar NAD +

A síntese de NAD + é dividida em via de resgate, via de síntese de novo e via Preiss-handler de acordo com diferentes matérias-primas sintéticas.

uma) A nova via de síntese: triptofano (Trp) é convertido em ácido quinolínico (QA), e então convertido em NAMN por ácido quinolínico-fosforibosil transferase (QPRT). NAMN é convertido em NAAD, e finalmente NAD + é catalisado por NAD + sintetase (NADS).

b) Via de síntese de P-H (também chamado de caminho de salvamento de NA): Niacina (N / D) sintetiza NAD + por meio de NAPRT, NMNAT, e NADS (Sintetase NAD).

c) Via de síntese corretiva (também chamado de via corretiva NR): Ribose de nicotinamida (NÃO) ou nicotinamida (MACHO) é sintetizado através de NRK (nicotinamida ribosídeo quinase) ou NAMPT, NMNAT para sintetizar mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), NMN NAD + é sintetizado pela enzima NMNAT1-3.

Além disso, nucleosídeo de ácido nicotínico (ROMÃ) também pode produzir NAMN por meio de catálise NRK, e então através da reação enzimática em 1 para sintetizar NAD +.

 

 

 

 

 

 

 

PNP: purina nucleosídeo fosforilase; NRK: nicotinamida ribosídeo quinase; QPRT: quinolinato fosforibosil transferase NAPRT: ácido nicotínico fosforibosil transferase; NAMPT: nicotinamida fosforibosil transferase; NMNAT: nicotinamida mononuclear adenililtransferase

A síntese de NAD + in vivo possui heterogeneidade de tecidos:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SOBRE(H) concentração em vários tecidos e órgãos de mamíferos

A preferência de tecidos e órgãos de mamíferos por matérias-primas NAD + está principalmente relacionada à especificidade do tecido da NAD sintase expressa por eles..

O fígado usa triptofano para sintetizar NAD + de novo. Durante a síntese - use o ciclo NAD +, uma grande quantidade de NAM (niacinamida) é secretado, e essas niacinamidas podem ser captadas e utilizadas por outros órgãos e tecidos junto com a circulação.

A troca de niacina endógena (N / D) entre sangue e tecidos e órgãos raramente é muito lento, e a maioria dos tecidos e órgãos não dependem de NA no sangue para sintetizar NAD.

Outros tecidos além do fígado dependem do NAM transportado pelo sistema circulatório para sintetizar o NAD. O músculo esquelético é o tecido com a menor eficiência de ingestão de NAM para sintetizar NAD +, e o intestino delgado e o baço são os tecidos com a maior eficiência do uso de NAM para sintetizar NAD +.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Expressão de vários NAD(H) enzimas sintetase em vários tecidos e órgãos de mamíferos.

Como o NMN (Mononucleotídeo de nicotinamida) entrar na célula?

 

 

 

 

 

 

 

 

Mononucleotídeo de nicotinamida NMN tem um transportador de membrana na superfície de algumas células, que pode transferir NMN diretamente para a célula, então, há duas maneiras de NMN entrar na célula:

① Insira as células diretamente por meio de transportadores: No começo de 2019, um artigo sobre o metabolismo da natureza confirmou essa ideia. O artigo descobriu que existe um transportador específico para NMN no intestino delgado de camundongos, chamado Slc12a8, que é um transportador de aminoácido e poliamina. Possui alta seletividade para NMN e não transporta NaMN, que é muito semelhante em estrutura ao NMN.

②O CD73 na superfície da membrana celular é desfosforilado em NR (equilibrando o transportador de nucleosídeos ENTs) e entra na célula, e então é catalisado pela enzima NRK citoplasmática para NMN, que entra na mitocôndria e é usado (as mitocôndrias não têm NRK).

NAM não é apenas o precursor do NMN, mas também o produto de NAD + hidrolisado por CD38 através da via de depleção da atividade NADase. Portanto, a síntese, utilização, e a regeneração de NAD + é um

Envolvem a circulação intracelular e extracelular.

NMN / NR → NAD + → NAM → NMN