Способы естественного повышения уровня НАД

Основные способы синтеза НАД +

Синтез НАД + делится на пути спасения, путь синтеза de novo и путь Прейсс-хэндлера в зависимости от различных синтетических исходных материалов.

а) Новый путь синтеза: триптофан (Trp) превращается в хинолиновую кислоту (QA), и затем преобразован в NAMN с помощью хинолиновой кислоты-фосфорибозилтрансферазы (QPRT). НАМН конвертируется в НААД, и, наконец, НАД + катализируется НАД + синтетазой (НАДС).

б) Путь синтеза P-H (также называется путем спасения NA): Ниацин (NA) синтезирует НАД + через НАПРТ, NMNAT, и НАДС (НАД синтетаза).

c) Путь лечебного синтеза (также называемый лечебным путем NR): Никотинамид рибоза (НЕТ) или никотинамид (МУЖЧИНА) синтезируется через NRK (никотинамид рибозидкиназа) или NAMPT, NMNAT для синтеза никотинамидмононуклеотида (NMN), NMN NAD + синтезируется ферментом NMNAT1-3..

Кроме того, нуклеозид никотиновой кислоты (ГРАНАТ) может также производить NAMN посредством катализа NRK, а затем через ферментативную реакцию в 1 синтезировать НАД +.

 

 

 

 

 

 

 

PNP: пуриновая нуклеозид фосфорилаза; NRK: никотинамид рибозидкиназа; QPRT: хинолинатфосфорибозилтрансфераза NAPRT: фосфорибозилтрансфераза никотиновой кислоты; НАМПТ: никотинамидфосфорибозилтрансфераза; NMNAT: никотинамид мононуклеарная аденилилтрансфераза

Синтез НАД + in vivo имеет тканевую неоднородность.:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

НАД(ЧАС) концентрация в различных тканях и органах млекопитающих

Предпочтение тканей и органов млекопитающих сырью НАД + в основном связано с тканевой специфичностью экспрессируемой ими НАД-синтазы..

Печень использует триптофан для синтеза НАД + de novo. Во время цикла синтеза-использования НАД +, большое количество NAM (ниацинамид) секретируется, и эти ниацинамиды могут поглощаться и использоваться другими органами и тканями вместе с кровообращением..

Обмен эндогенного ниацина (NA) между кровью и тканями и органами редко очень медленно, и большинство тканей и органов не полагаются на НА в крови для синтеза НАД..

Ткани, отличные от печени, полагаются на NAM, транспортируемый кровеносной системой, для синтеза NAD.. Скелетная мышца - это ткань с наименьшей эффективностью поглощения NAM для синтеза NAD +., а тонкий кишечник и селезенка являются тканями с наивысшей эффективностью использования NAM для синтеза NAD +..

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выражение различных НАД(ЧАС) ферменты синтетазы в различных тканях и органах млекопитающих.

Как работает NMN (Никотинамид мононуклеотид) войти в камеру?

 

 

 

 

 

 

 

 

Никотинамид Мононуклеотид NMN имеет мембранный переносчик на поверхности некоторых клеток, который может напрямую передавать NMN в ячейку, Таким образом, NMN может войти в ячейку двумя способами.:

① Вводить клетки напрямую через транспортеры: В начале 2019, статья о природном метаболизме подтвердила эту идею. В статье обнаружено, что в тонком кишечнике мышей есть специфический переносчик NMN., называется Slc12a8, который является переносчиком аминокислот и полиаминов. Обладает высокой селективностью по NMN и не переносит NaMN., который очень похож по структуре на NMN.

② CD73 на поверхности клеточной мембраны дефосфорилируется в NR (за счет уравновешивания переносчиков нуклеозидов ЛОР) и входит в камеру, и затем он катализируется цитоплазматическим ферментом NRK до NMN, который попадает в митохондрии и используется (митохондрии не имеют NRK).

NAM - это не только предшественник NMN., но также продукт NAD +, гидролизованный CD38 через путь истощения активности NADase. Следовательно, синтез, использование, а регенерация NAD + - это

Вовлекают внутриклеточное и внеклеточное кровообращение.

NMN / NR → NAD + → NAM → NMN